अग्नाशयी कैंसर रोगियों के लिए नई संभावनाएं?

हर 10 वर्षों में, कैंसर रोगियों को अपने क्षेत्र में नवीनतम प्रगति पर तेजी लाने के लिए सुनिश्चित करने के लिए एक पुनः प्रत्यायन परीक्षा लेनी होती है। यह उन क्षेत्रों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जहां अनुसंधान तेजी से चलता है; और एक उम्मीद है कि कैंसर उन क्षेत्रों में से एक है।

कैंसर के उपचार के कुछ क्षेत्रों में, बहुत, वास्तव में, पिछले 10 वर्षों में बदल गया है। उदाहरण के तौर पर मेलेनोमा के इलाज में आश्चर्यजनक प्रगति हुई है, हालांकि, बहुत पहले नहीं, रोग के साथ काम करने वाले कैंसर एक बड़े अभ्यास को प्राप्त नहीं करते क्योंकि उनके रोगियों को इतनी जल्दी से मृत्यु हो गई

लेकिन अन्य कैंसर ने जिद्दी, खासकर अग्नाशयी कैंसर का प्रमाणन किया है। अग्नाशयी कैंसर किसी भी अन्य ठोस ट्यूमर के मुकाबले रोगियों के जीवन को अधिक तेजी से लेने के लिए कुख्यात बनी हुई है, और यह रोग के सबसे घातक रूपों में से एक है। हाल ही के कैंसर के आंकड़े 2016 के अनुसार, इस साल संयुक्त राज्य में स्तन कैंसर के अग्नाशयी और 24 9, 2660 नए मामलों के 53,070 नए मामले सामने आएंगे, लेकिन हर साल होने वाली मौतों की संख्या लगभग बराबर होगी-क्रमशः 41,780 और 40,8 9 0 ।

तथ्य यह है कि निदान के निचले दर के बावजूद भविष्यवाणी अग्नाशय के कैंसर की मौतों की संख्या अब स्तन कैंसर की मृत्युओं को पार कर जाएगी (अग्नाशयी कैंसर के रोगियों के जीवनहीन रहने की दर), जो केवल पांच वर्षों के बाद 10% अस्थिरता पर निर्भर है। यह अग्नाशयी कैंसर फेफड़े और पेट के कैंसर के पीछे संयुक्त राज्य अमेरिका में कैंसर से संबंधित मौतों का तीसरा प्रमुख कारण बनाता है, जिनमें से एक बड़ा अंश धूम्रपान न करने और नियमित कॉलोनोस्कोपी प्राप्त करने से रोक सकता है।

अग्नाशय के कैंसर के रोगियों को इस प्रकार दो प्रश्नों का सामना करना पड़ता है: क्या मेरा रोग अग्न्याशय से दूसरे अंग तक फैल गया है? और अगर यह फैल नहीं गया है, तो क्या मेरे सर्जन चिकित्सकीय सर्जरी कर सकता है? शल्य चिकित्सा, जिसे व्हाइपल की प्रक्रिया के रूप में जाना जाता है, अग्न्याशय का हिस्सा, छोटी आंत का हिस्सा और पूरे पित्ताशय यदि कोई सबूत नहीं है कि कैंसर फैल गया है और सर्जन प्रतिभाशाली है, तो उम्मीद की वजह है। यदि बीमारी फैल गई है, तो सबसे अच्छी बात यह है कि एक मरीज भविष्य में रोगियों को मदद करने के प्रयास में एक नैदानिक ​​परीक्षण में भर्ती कर सकता है। दुर्भाग्य से, 20 प्रतिशत से कम रोगी सर्जरी के लिए भी योग्य हैं।

2010 में, सुप्रीम कोर्ट के जस्टिस रूथ बैडर-गिन्सबर्ग उन "भाग्यशाली" लोगों में से एक थे, जिनके बीच में स्नेही कैंसर था, जो फैल नहीं हुआ था और एक सुपर प्रतिभाशाली सर्जन था। आज 2016 में जस्टिस गिंसबर्ग अब केवल कुख्यात आरबीजी नहीं बल्कि पांच साल के एक दुर्लभ जीवित व्यक्ति भी हैं।

आनुवंशिक विरासत

अग्नाशयी कैंसर उपचार के भीतर आशा की एक किरण आनुवंशिकी के क्षेत्र में है। बीमारी के आनुवांशिक कारणों की बेहतर समझ में सुधार की रोकथाम हो सकती है और शायद, शायद ही, नई चिकित्साएं

एपसी, एटीएम, बीआरसीए 2, सीडीकेएन 2 ए, एलकेबी 1, एमएलएच 1, एमएसएच 2, एमएसएच 6, पालबी 2, पीएमएस 2, पीआरएस 1, एसटीके 11, टीपी 53 और अधिक – अग्नाशयी कैंसर के जोखिम को बढ़ाए हुए कैंसर के जीन का परिणाम। इन म्यूटेशनों में से एक को बंद करने वाले मरीजों को कैंसर के पूर्व-कैंसर वाले समूहों का पता लगाने के प्रयास में अक्सर एमआरआई और एन्डोस्कोपिक अल्ट्रासाउंड परीक्षाएं चुननी पड़ सकती हैं या कम से कम कैंसर को सर्जरी से ठीक करने के लिए पर्याप्त रूप से पकड़ सकते हैं। ये एक ही व्यक्ति पर्यावरणीय अग्नाशय के कैंसर के खतरे के कारकों, मुख्य रूप से शराब और तम्बाकू से बचने के लिए भी जानते हैं बहुत ही उच्च जोखिम वाले रोगियों में से कुछ – इन उत्परिवर्तन और रोग के एक पारिवारिक इतिहास के साथ-अब उनके पैनक्रियेशंस को पूर्वनिर्धारित रूप से हटा दिया गया है। चूंकि अग्न्याशय इंसुलिन के उत्पादन के लिए ज़िम्मेदार है, इसलिए ये लोग प्रारंभिक मौत की संभावना से बचने के लिए मधुमेह के साथ रहने का विकल्प चुनते हैं।

हम अभी तक यह नहीं जानते हैं कि किसी प्रासंगिक जीन में उत्परिवर्तन वाले किसी व्यक्ति को अग्नाशयी कैंसर का विकास होगा, लेकिन जब म्यूटेशन परिवार के इतिहास (या उसके अभाव) से मिलकर किया जाता है, तो भविष्यवाणी करना आसान होता है। उदाहरण के लिए, यदि परिवार के कई सदस्य हैं लेकिन अग्नाशयी कैंसर का कोई इतिहास नहीं है, तो उत्परिवर्तन से जुड़े जोखिम कम हो जाते हैं।

हाल ही में, रॉबर्ट ग्रांट और उनके सहयोगियों ने गैस्ट्रोएंटरोलॉजी पत्रिका में बताया कि अग्नाशयी कैंसर के कोई भी ज्ञात परिवार इतिहास नहीं है, कम से कम 4% रोगियों में कैंसर जीन में परिवर्तन होता है जो उन्हें और उनके परिवारों को अतिरिक्त कैंसर जैसे कि कोलन, स्तन, डिम्बग्रंथि और मेलेनोमा यह जानने के बाद, वे उन कैंसर (दैनिक एस्पिरिन, पहले और अधिक बारिश वाले कॉलोनोस्कोपियों और यहां तक ​​कि प्रोफिलैक्टिक सर्जरी) को रोकने के लिए अतिरिक्त कार्य चुन सकते हैं।

रोकथाम और उपचार

यह लगता है कि आनुवंशिक ज्ञान के साथ, फैलने से पहले अधिक अग्नाशयी कैंसर का पता लगाया जाएगा, और चिकित्सक न्यायमूर्ति गिन्सबर्ग जैसी अन्य रोगियों का इलाज करने में सक्षम होंगे। क्या हम अगले 10 वर्षों में इस भयानक बीमारी की शुरुआती पहचान या रोकथाम में प्रगति देख सकते हैं? हम अस्तित्व की दर को बढ़ा सकते हैं? या फिर हम अपने नए आनुवांशिक ज्ञान का उपयोग अग्नाशयी कैंसर जीव विज्ञान को समझने और बेहतर दवाओं को विकसित करने के लिए कर सकते हैं?

वर्तमान में इस रोग के साथ लोगों की सहायता करने के लिए बहुत सारे शोध चल रहे हैं, और अगले दस वर्षों में अग्नाशयी कैंसर के जीवित रहने के लिए एक दशक का वास्तविक मौका होगा। उदाहरण के लिए, बीआरसीए उत्परिवर्तन वाले कैंसर के रोगियों के लिए एक हालिया परीक्षण, पिछले साल बेला कौफमैन और क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी के जर्नल में उनके सहयोगियों ने बताया कि ओलापारिब नामित एक नई एफडीए-अनुमोदित दवा ने अग्नाशयी कैंसर के रोगियों की मदद की, जो बीआरसीए के उत्परिवर्तनों को जिस तरह से हम शायद ही कभी लेते हैं देख।

Olaparib एफडीए द्वारा अनुमोदित दवाओं के परिवार में सबसे पहले है, जो कि कैंसर के उपचार के लिए पॉली (एडीपी) -रिबोज पॉलीमेरेज़ को रोकता है (पीएपी के रूप में संक्षिप्त)। 1 9 60 के दशक में PARP एंजाइम गतिविधि की खोज की गई, और 1 9 80 के दशक में यह विचार आया कि पीआरपी को कैंसर कीमोथेरेपी के प्रभाव को बढ़ावा मिला। यह विचार पैदा हुआ क्योंकि वैज्ञानिकों ने पाया कि PARP एंजाइम ने टूटी हुई डीएनए में सुधार किया, जैसे एक बिजली कंपनी ने एक तूफान के बाद गिराए हुए तारों की मरम्मत के लिए कहा था कई प्रकार के कीमोथेरेपी शरीर में ऐसे तूफान की तरह व्यवहार करते हैं क्योंकि वे भी, डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं। इसके अलावा, हर दिन, हर मानव कोशिका डीएनए ब्रेक का अनुभव करती है जो PARP द्वारा मरम्मत की जाती हैं। इन डीएनए की पर्याप्त मात्रा में सुधार करने में असमर्थ सेल मर जाते हैं डीएनए की मरम्मत के लिए पीएपी के बिना, केमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से मार सकता है।

सामान्य कोशिकाओं में कैंसर की कोशिकाओं की तुलना में कम होता है क्योंकि उनके पास बैकअप मरम्मत प्रणाली है, कई कैंसर कोशिकाओं की कमी है उदाहरण के लिए, बीआरसीए उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर डीएनए किस्में दोनों में कुछ प्रकार के जटिल विराम को ठीक करने में असमर्थ हैं। जब केवल एक भूग्रस्त पर मरम्मत की आवश्यकता होती है, तो वे आमतौर पर तय करना आसान होते हैं क्योंकि सामान्य डीएनए किनारे की जानकारी की नकल की जा सकती है। जब पीएपी एंजाइम की गतिविधि ओलापरिब जैसे अवरोधक के साथ अवरुद्ध होती है, एकल-भूग्रस्त डीएनए क्षति अधिक गंभीर डबल फंसे हुए नुकसानों में विकसित हो सकती है। बीआरसीए प्रोटीन (या अन्य मरम्मत प्रोटीन) का काम इन डबल-स्ट्रैंड ब्रेक्स को ठीक करना है। हालांकि, बीआरसीए समारोह में खो चुके ट्यूमर में, कैंसर कोशिकाएं डबल-स्ट्रैंड डीएनए ब्रेक्स को ठीक नहीं कर सकती हैं और इसलिए मरना। इस प्रकार, जब पीएपी अवरोधक के साथ इलाज किया जाता है, दोषपूर्ण मरम्मत प्रणाली वाला एक ट्यूमर सेल डीएनए-हानिकारक कीमोथेरेपी के बाद स्वयं को सुधारने में असमर्थ होता है और जब आसपास के सामान्य कोशिकाओं को डीएनए की मरम्मत होती है और जीवित रहते हैं

यहां तक ​​कि अगर डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगी के पास कैंसर का कोई पारिवारिक इतिहास नहीं है, तो अब हम उसे बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 सहित कई जीनों के लिए आनुवंशिक परीक्षण प्रदान करते हैं। जैसे कि ग्रांट और सहकर्मियों की रिपोर्ट के साथ, जल्द ही हम अग्नाशय के कैंसर रोगियों के लिए भी ऐसा करेंगे। जितना अधिक हम आनुवंशिक प्रकृति के बारे में सीखते हैं, उतना हम सीखते हैं कि कैंसर क्यों विकसित होता है। इस समझ से, अग्नाशयी कैंसर को रोकने और इलाज करने की हमारी क्षमता में सुधार की संभावनाएं बढ़ जाती हैं।

तो अगर मेटास्टैटिक मेलेनोमा पुराने अग्नाशयी कैंसर था, शायद अग्नाशयी कैंसर नया डिम्बग्रंथि कैंसर है। जैसे ही हम डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए उच्च जोखिम वाले रोगियों में अंडाशय और फैलोपियन ट्यूबों को पूर्वनिर्धारित रूप से हटाने की पेशकश करते हैं, क्योंकि हम इसे इलाज के लिए समय पर डिम्बग्रंथि के कैंसर नहीं पकड़ सकते हैं, अग्नाशय के लिए सबसे अधिक जोखिम वाले लोगों के लिए एक ही विकल्प देने का समय सही है कैंसर। इससे पहले कि यह फैलता है, कैंसर को खोजने और उससे लड़ने की हमारी क्षमता सिर्फ वहां नहीं है हालांकि अंडाशय के बिना जीवित, या खराब, अग्न्याशय के बिना, शारीरिक चुनौतियों से भरा है, उच्च जोखिम वाले मरीजों को विकल्प दिया जाना चाहिए।

स्तन कैंसर की तुलना में हमारे पहले की तुलना में लौटना, अग्न्याशय को हटाने से प्राचीन कट्टरपंथी स्तन कैंसर की समानता हो सकती है। इस पुरानी सर्जरी में एक या दोनों स्तनों के साथ-साथ अंतर्निहित छाती की मांसपेशियों और बगल लसीका नोड्स को हटाने शामिल थे। सर्जन बाद में संशोधित कट्टरपंथी मस्तकोमा में चले गए, जो अभी भी लिम्फ नोड्स को हटा दिए गए थे लेकिन अकेले मांसपेशियों को छोड़ दिया था। और अब सर्जन केवल कैंसर की कोशिकाओं के स्पष्ट होने वाले मार्जिन के साथ ट्यूमर को हटाते हैं और उन सभी को हटाने की बजाय "प्रहरी" क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स का नमूना करते हैं प्रगति अक्सर यह सीख रही है कि कैंसर को रोकने या उसका इलाज करने के लिए हम कितना कम हस्तक्षेप कर सकते हैं।

हालांकि पिछले दस वर्षों में कई कैंसर के परिणाम एक बार अनुपलब्ध और अछूत के क्षेत्र में फैल गए हैं, हालांकि आधुनिक अग्नाशयी कैंसर वाले रोगियों के लिए यह दृष्टिकोण सुरक्षित है। अग्नाशय के कैंसर रोगियों के लिए बेहतर संभावनाएं आती हैं, लेकिन हमें अभी तक पता नहीं है कि कब या कैसे। आखिरकार, दस साल पहले, कैंसर चिकित्सकों ने उन्नत मेलेनोमा वाले मरीजों के लिए यही कहा होगा।

अच्छे वैज्ञानिकों की तरह, अग्नाशयी कैंसर रोगियों को उभरने के तरीकों की खोज हो रही है, जबकि नए आंकड़ों को एकत्र किया जाता है और उपयोगी ज्ञान में बदल जाता है। यद्यपि वैज्ञानिकों को यह जानने के लिए समय की आवश्यकता है कि हमें क्या नहीं पता है, और फिर, अच्छी तरह से तैयार किए गए अध्ययनों से, नए ज्ञान प्राप्त करने के साथ, सबसे अप्रत्याशित स्थानों से अप्रत्याशित प्रगति होगी।