कोर्टिसोल और PTSD, भाग 2

पिछले हफ्ते, मैं न्यूयॉर्क के माउंट सिनाई स्कूल ऑफ मेडिसिन में एक न्यूरोसाइंस्टिस्ट डॉ। राहेल यूहुदा और दर्दनाक तनाव अध्ययन विभाग के निदेशक के साथ मेरी साक्षात्कार के भाग 1 को साझा किया। डा। येहूदा ने PTSD में कोर्टिसोल की भूमिका की हमारी वैज्ञानिक समझ को आगे बढ़ाने में एक प्रमुख भूमिका निभाई है।

हाल ही में, डॉ। येहुडा ने भी PTSD वैज्ञानिक समुदाय को एक उपन्यास और पेचीदा विचार की पेशकश की: आघात के माता-पिता के बच्चों को उनके माता-पिता के जीव विज्ञान में होने वाले परिवर्तनों के कारण इसी तरह की समस्याओं का खतरा होता है, क्योंकि उनके आघात प्रदर्शन के परिणामस्वरूप। यह ये एपिगेनेटिक परिवर्तन है जो तब "इंटरगेंरनेरियल ट्रांसमिशन" नामक प्रक्रिया के माध्यम से अपने बच्चों को संचरित किया जाता है।

हाल ही में, मैं डॉ। येहुदा के साथ कोर्टिसोल के बारे में बात की, तनाव का अंतरसंपादकीय प्रसारण, और PTSD उपचार और अनुसंधान के भविष्य। यहाँ हमारे साक्षात्कार का भाग 2 है

डा। जैन: मेरा अगला सवाल PTSD के उपचार में कोर्टिसोल की संभावित भूमिका के बारे में है हो सकता है कि अगर आप उस बारे में थोड़ा सा बोल सकें एक चिकित्सकीय दृष्टि से, यह वास्तव में पेचीदा है ऐसा लगता है कि तत्काल नैदानिक ​​अनुप्रयोग क्षितिज पर हो सकता है

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स्रोत: http://www.clker.com/clipart-9803.html

डॉ। येहुदा: मुझे कम से कम तीन या चार तरीके दिखाई देते हैं, जो हम कोर्टिसोल-आधारित हस्तक्षेप के बारे में सोच सकते हैं। पहले एक रोकथाम हो सकता है यह ज़ोहर का अध्ययन है, जो एक अध्ययन है जो इजरायल के तेल हाशोर अस्पताल में आयोजित किया जाता है, जिसका नेतृत्व डॉ। जोसेफ ज़ोहर करते हैं। जब मैंने पहली बार एआर में कोर्टिसोल का उपयोग करने से बचने के बारे में सोचा था, तो मुझे यह स्वीकार करना होगा कि मैं उलझन में था, भले ही हम उन लोगों को प्रकाशित करते हैं जो कि कॉरटिसोल का स्तर उन व्यक्तियों में तत्काल प्रभाव में कम होता है जो कि PTSD के विकास की संभावना रखते हैं । डॉ। जोहर ने कहा, अगर यह सच है तो हमें "सोने के घंटों" के दौरान कोर्टिसोल देने में सक्षम होना चाहिए। लेकिन मैं घबरा गया था। क्यूं कर? क्योंकि मुझे लगता है कि हार्मोनल प्रतिक्रिया कुछ है जो आप बदलना के बारे में बहुत सावधान रहना चाहते हैं, क्योंकि शरीर का ज्ञान है यह दुनिया का मेरा सामान्य दृश्य है, लेकिन उसने मुझे आश्वस्त किया कि यदि आप एक आघात के 4-घंटे की खिड़की के भीतर एक ग्लूकोकॉर्टेकोइड का एक बहुत ही उच्च खुराक देते हैं, तो उस प्रभाव को जो एचपीए अक्ष को पुन: श्लेष करना होगा जिस तरह से एक बहुत ही कार्बनिक और स्थायी तरीके से सहानुभूति तंत्रिका तंत्र को शांत करने के लिए पर्याप्त कोर्टिसोल प्रदान करता है। इसके अलावा, बीयर शेवा के बेन गुआरियन मेडिकल स्कूल में डा। हेजिट कोहेन ने जानवरों के अध्ययनों के साथ काम किया है कि यह वास्तव में "गोल्डन घंटों" के दौरान दिए जाने पर PTSD को रोकने के लिए काम कर सकता था।

डा। जैन: "गोल्डन घंटों" से आप आघात के बाद उस 4-घंटे की खिड़की को देखते हैं?

डॉ। येहुदा: हमें नहीं पता कि खिड़की क्या है हमारे अध्ययन में हमने 4 घंटे कहा मुझे नहीं पता कि यह 8 घंटे या 12 घंटे है! हमें नहीं पता कि यह 2 दिन है! विडंबना यह है कि जब लोग आघात के तीव्र परिणाम में बेंज़ोडायजेपाइन देते हैं, तो वे विपरीत बात कर रहे हैं, क्योंकि बेंज़ोडायज़ेपेन्सिन कम कोर्टिसोल के स्तर हैं। तो थोड़े समय में, आप कुछ राहत महसूस कर सकते हैं, लंबे समय में यह सिर्फ सड़क नीचे कर सकते हैं kicks। डॉ। झोहर का विचार है कि जल्दी से हस्तक्षेप करके आप वसूली के लिए एक मार्ग निर्धारित कर सकते हैं।

इस तरह के अन्य अध्ययन किए गए हैं वास्तव में, इसका पहला अवलोकन जर्मनी के एक चिकित्सक डॉ। गुस्ताव स्कीलिंग द्वारा किया गया था। वह सेप्टिक शॉक का इलाज कर रहा था और सेप्टिक शॉक के उपचार के रूप में हाइड्रोकार्टेस्टोन का उपयोग कर रहा था। उन्होंने जो देखा वह था, जिन्होंने उच्च स्तर के ग्लूकोकार्टोयॉइड्स प्राप्त किए थे, जो हर किसी के लिए नहीं था, उन्हें गंभीर रूप से बीमार होने के अपने दर्दनाक अनुभव से दर्दनाक यादों की कम शिकायतें थीं। उन्होंने एक स्पष्टीकरण की खोज की और अंत में एक यादृच्छिक चिकित्सीय परीक्षण किया। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि आघात के शुरुआती दौर में ग्लूकोकॉर्टीकोड्स की उच्च खुराक के प्रशासन के फायदेमंद प्रभाव थे। इसलिए रोकथाम निश्चित रूप से एक संभावित अवसर है

लेकिन ऐसे लोग हैं जिन्होंने "गोल्डन घंटों" के दौरान ग्लूकोकार्टोइकोड्स नहीं दिए हैं, लेकिन कई हफ्तों से अधिक निरंतर तरीके से। उन्होंने संभावित लाभकारी प्रभाव भी पाया है। हमने डॉ। जोहर के साथ अपना अध्ययन पूरा कर लिया है और परिणामों की उत्सुकता से प्रतीक्षा की है। इस अध्ययन में हमने बायोमार्कर्स को यह भी देखा कि क्या उपचार की भविष्यवाणी की जा सकती है।

हिमाचल प्रदेश अक्ष में परिवर्तन को प्रभावित करने का दूसरा तरीका वास्तव में ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर को अवरुद्ध कर सकता है। एक ऐसा मुकदमा चल रहा है जो अब मिफेप्रिस्टोन नामक एक दवा का उपयोग कर रहा है, जो एक ग्लूकोकार्टिकोआइड रिसेप्टर विरोधी है। आप इस दवा को किसी दूसरे नाम से जानते हैं। यह अध्ययन मेरे सहयोगी डॉ। जुलिया गोलीयर द्वारा चलाया जा रहा है। आप एमआईएफप्रिस्टोन को आरयू -486 या गर्भपात की गोली के रूप में जानते हैं। आरयू -486 जाहिरा तौर पर प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर पर प्रभाव पड़ता है, यही कारण है कि यह गर्भावस्था को रोकने के लिए एक प्रभावी उपचार है, लेकिन ग्लूकोकॉर्टिकोइड रिसेप्टर पर इसका भी प्रभाव पड़ता है। एक परीक्षण है जो अब चल रहा है, अगस्त समाप्त हो रहा है पायलट अध्ययन ने कुछ लाभ दिखाया। उस उपचार के साथ क्या होता है कि आप ग्लुकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर को ब्लॉक कर सकते हैं और वास्तव में परिधीय से केंद्रीय कोर्टिसोल के अनुपात को पुन: छानते हैं। उस उपचार की खूबसूरती फिर से आप इसे एक बार दे देते हैं या आप इसे बहुत ही कम समय के लिए देते हैं, और आप पुन: सल्बना प्रभावों की तलाश करते हैं। लोग दवाओं को हर एक दिन के विरोध के तरीके के रूप में लेना चाहते हैं।

ग्लूकोकॉर्टीकॉइड उपचार के बारे में सोचने का एक और तरीका मनोचिकित्सा के संवर्धनकर्ता के रूप में कोर्टिसोल का उपयोग करना है। हम कुछ अध्ययन कर रहे हैं, जहां आप एक एक्सपोजर आधारित उपचार से पहले आधे घंटे के दौरान कोर्टिसोल या हाइड्रोकार्टिसोन की मध्यम खुराक देते हैं। इसके लिए तर्क यह है कि ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स नई शिक्षा की सुविधा प्रदान करते हैं। वे विलुप्त होने की सुविधा देते हैं, और यह हो सकता है कि हाइड्रोकार्टेसोन की मध्यम खुराकों का प्रशासन वास्तव में जोखिम उपचार में बेहतर प्रदर्शन करने के लिए मंच बना सकता है। हमने पाया कि अगर हमने एक छोटे परीक्षण में रिपोर्ट की थी हमें क्या मिला यह था कि लंबे समय तक एक्सपोज़र थेरेपी से कम बूंदों के कारण उन्हें प्लेसबो की तुलना में हाइड्रोकार्टेसोन दिया गया था। अगर यह जारी है, तो यह एक बड़ा सौदा है, क्योंकि हम जानते हैं कि बहुत से रोगियों को समयपूर्व से इन उपचारों से बाहर निकलते हैं जो कुछ भी किसी को सिर्फ इलाज में रहना पड़ता है शायद अच्छा है

डा। जैन: अगले प्रश्न पर आगे बढ़ते हुए। इस पूरे मुद्दे को कम कोर्टिसोल के स्तर के बारे में पहले से एक दर्दनाक विशेषता है, जैसे किसी को पहले से ही यह है और फिर वे आघात से उजागर होते हैं और उन्हें PTSD के विकास का एक उच्च मौका होता है नैदानिक ​​सेटिंग्स में स्क्रीनिंग और लचीलापन कार्यक्रमों के लिए इसका क्या प्रभाव है?

डॉ। येहुदा: हमारे "पूर्व-आघात" का एक कृत्रिम दृष्टिकोण है। घटना के पूर्व-आघात जो अब हम के बारे में सोच रहे हैं? हम में से बहुत से लोग इस बात पर विचार नहीं करते हैं कि इस तरह के आघात के प्रभावों के लिए उपस्थित होने से पहले लोगों को किस प्रकार के प्रारंभिक पर्यावरणीय घटनाओं का सामना करना पड़ा है, जो कि वे अब के साथ सामना कर रहे हैं।

हम जानते हैं कि सेना में बहुत से लोग सेना में होने से पहले बहुत दर्दनाक अनुभव करते हैं, फिर भी हम पूर्व-आंका कोर्टिसोल को पूर्व-मुकाबले के रूप में परिभाषित करते हैं, जैसा कि इससे पहले कि वे किसी भी प्रतिकूल परिस्थिति का अनुभव करते हैं।

मुझे लगता है कि यह दरार करने के लिए एक मुश्किल नट है। हमारे अध्ययन में, हमने पाया कि कम कोर्टिसोल का स्तर बलात्कार पीड़ितों में मौजूद था, जिनके पहले हमला हुआ था। वे अधिक विकसित होने की संभावना रखते हैं, लेकिन क्या उनके कोर्टिसोल का स्तर पहले से कम है? यही कारण है कि यह उस पर चढ़ने के लिए अधिक नहीं चढ़ा सकता था?

मुझे लगता है कि ये महत्वपूर्ण मुद्दे हैं अब, एक दिलचस्प अध्ययन किया गया था जो मिरजम वैन ज़ुइडेन और नेदरलैंड्स में उनके समूह द्वारा प्रकाशित किया गया था, मूल रूप से एक हजार सैनिकों को ले जाने से पहले, वे मुकाबला करने के पहले, और कोर्टिसोल और ग्लूकोकार्टोइकोड्स रिसेप्टर्स उपायों और मार्करों, साथ ही जीन और एपिनेटिक ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर के मार्कर उन्होंने पाया कि कम कोर्टिसोल और बढ़ाया ग्लूकोकार्टिकोआइड रिसेप्टर संवेदनशीलता कुछ महीनों बाद उन लोगों के पूर्वानुमान लगाते थे जिनके पास PTSD थी

अब, ज़ाहिर है, हम नहीं जानते कि क्या उन्हें भी पहले आघात थे। हम यह नहीं जानते, लेकिन यह एक बहुत खूबसूरत प्रदर्शन था।

यह ठीक है जैसा आप कहते हैं, लेकिन इन चीजों को खोलना मुश्किल है। कम से कम हम यह समझने के करीब मिल रहे हैं कि सभी कार्रवाई आघात के समय नहीं होती है। यह चरण अग्रिम रूप से सेट किया जा सकता है, हम वास्तव में हमारे अनुभवों का संग्रह हैं, और हम जीवविज्ञान के बदलावों को पकड़ते हैं और फिर उन्हें हमारे जीवन में आने के दौरान आकस्मिक घटनाओं के लिए अलग तरह से जवाब देने के लिए उपयोग करते हैं।

डा। जैन: ये बहुत ही सच है। मुझे लगता है कि वाक्यांश – यह बाद में आघात प्रतिक्रियाओं के लिए मंच स्थापित कर रहा है हमने नहीं सोचा है कि ये सभी टुकड़े एक साथ कैसे आते हैं।

डॉ। येहुदा: ऐसे कई लोग हैं जो बाल शोषण और शुरुआती आघात के प्रभावों का अध्ययन कर रहे हैं, यहां तक ​​कि PTSD के अभाव में भी। उनका काम कम कोर्टिसोल के स्तरों का भी समर्थन कर रहा है। यह हो सकता है कि कम कोर्टिसोल पर कोई प्रभाव पड़ेगा चाहे किसी व्यक्ति को बाद में आघात के लिए PTSD हो। समस्या यह हो सकती है कि जब आप किसी एक समय में एक बार अध्ययन करते हैं और उनके पास कम कोर्टिसोल है, लेकिन उनके पास PTSD नहीं है, इसका मतलब यह नहीं है कि वे भविष्य में किसी आघात से अवगत होने पर वे PTSD का विकास नहीं करेंगे। हमें नहीं पता कि कम कोर्टिसोल के उपायों के भविष्य के मार्कर या भविष्यवाणियां हैं, लेकिन मुझे संदेह होता है कि एक आनुवंशिक घटक और साथ ही एक प्रारंभिक पर्यावरण घटक है जो इन मार्करों की भविष्यवाणियों को बनायेगा। ऐसे अध्ययनों का संचालन करने में यह एक समस्या है नैदानिक ​​शोध की चुनौती यह है कि हम समय के कुछ बिंदुओं पर विचार कर रहे हैं और निर्णय लेने की कोशिश कर रहे हैं जैसे कि हम स्थिर phenotypes देख रहे हैं, जब हम जानते हैं कि एक मानसिक परिवर्तन के रूप में व्यक्ति के भीतर होने वाले एक बहुत ही गंभीर बदलाव है राज्य, इस तथ्य का उल्लेख नहीं करने के लिए कि लोग अक्सर बहुत सी चीजों के साथ जटिल जीवन जीते हैं। तो, आप पहले तीन घटनाओं के अनुसरण में लचीला हो सकते हैं, और फिर चौथा तब होता है और फिर आप PTSD विकसित करते हैं हम वास्तव में यह नहीं जानते हैं कि ये उपाय कितने उपयोगी हैं, लेकिन संभवतः एक ऐसा तरीका है कि हम उस का स्वाद पाने के लिए अधिक अनुदैर्ध्य भावी अध्ययन कर सकते हैं। मुझे पता है कि वे ऐसे अध्ययन हैं जो वीए प्रणाली में चल रहे हैं, जो वास्तव में अच्छा है।

मेरे अगले ब्लॉग पोस्ट में, मैं डॉ। येहुदा के साथ अपने साक्षात्कार के भाग 3 को साझा करेंगे।

कॉपीराइट: शैली जैन, एमडी अधिक जानकारी के लिए, कृपया PLOS ब्लॉग देखें।