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वैज्ञानिक रचनात्मकता: मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की खोज

एसईपी-कॉन्सर्ट ऐटिक्यूशन क्रिएटिव प्रोसेस के उपयोग के माध्यम से किए गए एक महत्वपूर्ण वैज्ञानिक खोज का एक खाका है। इस प्रक्रिया में सहभागिता जुदाई (एसईपी) और कनेक्शन (सीओसी) को अवधारणा और प्रयोग करना शामिल है, जो मुखर स्पीकर की विशेषता है, जो दोनों स्पष्ट रूप से अपने विचारों और विचारों को अलग करते हैं और उन्हें एक चिकनी जुड़े हुए प्रवाह में बताते हैं।

प्रतिरक्षा तत्वों की रचनात्मक खोज के लिए, मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज, 1 9 84 में फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार जॉर्जस जेएफ कोहलर (एक साथ सीज़र मिल्टन के साथ) को सम्मानित किया गया था। मोनोक्लोनल शुद्ध एंटीबॉडी विशिष्ट विषैले विदेशी पदार्थों के शरीर में पहचान के लिए अनुमति देते हैं। उनकी खोज ने इम्यूनोलॉजी के क्षेत्र में क्रांति ला दी है। बीमारी से बचाने के लिए इन एंटीबॉडी को चिकित्सीय तरीके से इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है, वे कई तरह की बीमारियों का पता लगाने में मदद कर सकते हैं, विशेष दवाओं, वायरल और जीवाणु उत्पादों की उपस्थिति, साथ ही रक्त में अन्य असामान्य या असामान्य पदार्थों का पता लगा सकते हैं।

कोहलर, 38 वर्ष की आयु में, यहोशू लैडरबर्ग, जेम्स वाटसन और डेविड बाल्टीमोर के साथ, सबसे कम उम्र के वैज्ञानिकों में से एक थे जिन्हें नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। उन्होंने सीज़र मिलस्टीन की प्रयोगशाला में काम करते समय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विकसित की और बाद में उनकी सलाह और सुविधा के कारण पुरस्कार साझा किया। लेकिन प्रारंभिक विचार कोहलर का अपना था। 1 99 3 के दौरान, जब मैंने उनसे मुलाकात की, कोहलर 48 वर्ष का था; वह दो साल बाद अनिश्चित कारणों से मृत्यु हो गई। म्यूनिख, जर्मनी में पैदा हुए, उन्होंने फ्रीबर्ग विश्वविद्यालय में जीवविज्ञान डिप्लोमा और डॉक्टरेट की उपाधि प्राप्त की, स्विट्जरलैंड में बेसल इंस्टीट्यूट में जाकर और फिर कैम्ब्रिज यूनिवर्सिटी, इंग्लैंड में मिलस्टीन प्रयोगशाला में एक पोस्ट-डॉक्टरेटल फेलोशिप पर गए। साक्षात्कार के समय, वह फ्रैंबर, जर्मनी में मैक्स-प्लैंक इंस्टीट्यूट फॉर इम्युनबायोलॉजी के निदेशक थे। एक लंबा आदमी, जिसने गले में भूरे और भूरे रंग के बाल और एक भारी अनारक्षित भूरा-काली दाढ़ी के साथ, वह दोस्ताना और हौसले से आत्मरहित था। उन्होंने एक गहन व्यक्तिगत खुशी की बात की थी जब उन्हें उस विचार प्राप्त हुआ जो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी में विकसित हुआ।

बासेल इंस्टीट्यूट में, वह दैहिक उत्परिवर्तनों में रूचि हो गया था – मस्तिष्क (जीन परिवर्तन) जो कि कोशिका कोशिकाओं के विकास के बजाय एक एकल शरीर जीन से होने वाली होती है। उन्होंने फैसला किया कि उनकी रुचि का पीछा करने का सबसे अच्छा तरीका एंटीबॉडी के एक अध्ययन के माध्यम से था। उस समय, हालांकि, रक्त सीरम से एंटीबॉडी की तैयारी में कई तरह के लक्षण होते थे और विशिष्ट एंटीजन (एक विष या अन्य विदेशी पदार्थ जो शरीर में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं, विशेषकर एंटीबॉडी का उत्पादन) को खोजने के लिए इस्तेमाल नहीं किया जा सकता था। जब वह मिलस्टीन प्रयोगशाला में चले गए, इसलिए उन्होंने अपने शारीरिक म्यूटेशन अन्वेषण के लिए आवश्यक विशिष्टता के साथ एंटीबॉडी विकसित करने का प्रयास किया। सबसे पहले उन्होंने माउस मायलोमा ट्यूमर कोशिकाओं पर काम किया जो कि तथाकथित भारी और हल्के आनुवंशिक जंजीरों (भारी मात्रा वाले कई अमीनो एसिड चेन होते हैं, हल्के = कम भागों वाले छोटे होते हैं)। इन जंजीरों के बीच कनेक्शन गुणसूत्र कोशिका को सह अभिव्यक्ति को दबाने या एक एकल सेल लाइन का उत्पादन नहीं किया।

उन्होंने अपने दैहिक उत्परिवर्तन के अध्ययन के लिए एक विशिष्ट सेल लाइन बनाने के लिए एक विधि की तलाश जारी रखी। एक रात, वह सोने से पहले बिस्तर में समस्या के बारे में सोच रहा था। सभी एक बार, उन्हें यह पता चला कि वह सामान्य एंटीबॉडी लिम्फोसाइट्स और मायलोमा ट्यूमर कोशिकाओं दोनों का इस्तेमाल कर सकता है। एक एकल एंटीबॉडी स्राटिंग सेल मर जाएगा, लेकिन मायलोमा कोशिकाओं ने अनिश्चित काल में क्या पुनर्निर्मित किया, जैसा कि उन्होंने मुझे कहा, "अमरता" (असीमित विकास क्षमता) तथाकथित; एक साथ उनके साथ एंटीबॉडी प्रतिरक्षा एक विशिष्ट सेल लाइन का उत्पादन होगा मायलोमा कोशिकाओं एंटीबॉडी कोशिकाओं के साथ बातचीत करेंगे और निश्चित सेल और एंटीबॉडी विशिष्टता में परिणाम देंगे।

"मैंने खुद से कहा," उन्होंने कहा, "हाँ, वह काम कर सकता है सही?' तो मैं बहुत उत्साहित थी और मैं कह रहा था कि मेरी पत्नी, क्लाउडिया को, अगली सुबह उसने मेरी बात सुनी और शांत कर दी क्योंकि मैं अगली सुबह, या अगले दिन, या अगले सप्ताह विचारों के साथ आया हूं, और मैं बाद में कहता हूं, 'इसे भूल जाओ, यह कुछ भी नहीं था।' तो वह पहले से ही जानता था कि विचार केवल विचार थे, है ना? और वे महत्वपूर्ण हैं यदि वे काम करते हैं। उसने कहा, 'ठीक है, चिंता न करें', लेकिन मैं अभी भी उत्साहित था और मैंने सीज़र मिल्स्टिन से बात की। उसने बात सुनी और इसे गंभीरता से लिया। उन्होंने यह पता लगाने की कोशिश की कि क्या यह संभव है और फिर हम कुछ गणनाओं के साथ आए और, 'हाँ, शायद यह संभव है'। "

कोहलर ने दो प्रकार के कार्यात्मक रूप से अलग-अलग कोशिकाओं पर विचार किया था, जो असामान्य मायलोमा ट्यूमर थे, जो अमर थे, और सामान्य लिम्फोसाइट एंटीबॉडी जो प्रतिजनों के विरुद्ध विकसित होते थे और दोनों संस्कृति और शरीर में मर जाते थे। उन्होंने एक विशिष्ट एंटीबॉडी सेल लाइन का निर्माण करने के लिए इन कार्यात्मक रूप से अलग सेल प्रकारों को जोड़ने के साथ-साथ, एक सीप-कॉन्सन अभिव्यक्ति प्रक्रिया में कल्पना की। परिणामस्वरूप बहु-केंद्र के साथ एक एकल कोशिका संरचना में दो प्रकार लाने के लिए, उन्होंने सोचा, अलग-अलग संपत्तियों को बनाए रखेंगे जो बातचीत करेंगे। लिम्फोसाइट एंटीबॉडी सेल विशिष्टता को व्यक्त करेगा और सेलोल (संकर) में एक साथ जुड़ने पर मायलोमा सेल दोनों सह-अभिव्यक्ति और अमरता प्रदान करेगा। सीप-कॉन्सन एन्ट्रीक्यूलेशन प्रक्रिया में कामकाज में अलग-अलग संस्थाएं शामिल थीं, जो कि उनकी व्यक्तिगत विशेषताओं को बनाए रखती थीं, जबकि अनुबद्ध रूप से जुड़ी हुई थीं। उनकी अवधारणा के आवेदन के अनुसार शुद्ध एंटीबॉडी सेल लाइनों को निर्दिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ये एक एंटीजन को मान्यता देते हैं और जवाब देते हैं। उन्हें क्लोन किया जा सकता है और विशिष्ट शारीरिक प्रतिजनों की पहचान के लिए पर्याप्त मात्रा में निर्मित किया जा सकता है।

Albert Rothenberg
स्रोत: अल्बर्ट रोट्नबर्ग

चिकित्सा और दवा अनुप्रयोगों और अनुसंधान में सेल लाइन का सृजन बहुत महत्वपूर्ण हो गया। एंटीजन हमेशा रोगों और विकास में कारक होते हैं जैसा कि हंस विगज़ेल ने अपने 1984 के नोबेल पुरस्कार प्रस्तुति भाषण में कहा: "एक दशक से भी कम समय में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का विकास और उत्पादन ने स्वास्थ्य देखभाल और अनुसंधान में एंटीबॉडी के उपयोग में क्रांतिकारित किया। किसी दिए गए ढांचे के लिए एक दर्जी निर्मित फिट के साथ दुर्लभ एंटीबॉडी अब बड़ी मात्रा में बना सकते हैं। … कोशिकाओं को ऊतक बैंकों में संग्रहित किया जा सकता है और बहुत ही मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पूरे विश्व में अनन्त आपूर्ति की गारंटी के साथ उपयोग की जा सकती है। निदान में सटीक बहुत सुधार हुआ है, और चिकित्सा के लिए पूरी तरह से नई संभावनाओं को खोल दिया गया है। जटिल समाधान में ट्रेस मात्रा में मौजूद दुर्लभ अणु अब मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके एक कुशल तरीके से शुद्ध किया जा सकता है। सभी में, यह इसलिए … तकनीक का वर्णन करने के लिए सही है … इस सदी के दौरान दवा के प्रमुख तरीकों में से एक है। "मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विशेष रूप से कैंसर के विकास में प्रतिजनों को लक्षित करने और कैंसर के खिलाफ मरीज की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रोत्साहित करने के लिए उपयोग किया गया है। यह वर्तमान अभ्यास में कैंसर इम्यूनोथेरेपी का सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला रूप है।

हाल ही में प्रकाशित हुए: रोट्बेनबर्ग, अल्बर्ट, ने आश्चर्य से प्रकाश डाला: वैज्ञानिक क्रिएटिविटी की एक जांच न्यू योर्क, ऑक्सफ़ोर्ड विश्वविद्यालय प्रेस।